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Sansepolcro è la città più popolosa e importante della Valle del Tevere aretina, famosa in passato per l'arte del merletto.
Benché per ragioni belliche o sismiche Sansepolcro abbia, nel corso dei tempi, subito profonde lesioni, l'assetto urbanistico all'interno della cinta di mura quadrilatera è rimasto quello medioevale, arricchitosi di pregevoli edifici rinascimentali e barocchi.
II patrimonio artistico veramente notevole è raccolto principalmente nel museo civico, nel quale si possono ammirare il polittico della Madonna della Misericordia e la Resurrezione di Piero della Francesca, il sommo artista nato proprio in questa città agli inizi del XV sec. Ma Sansepolcro è stata patria anche di Luca Pacioli uno dei massimi matematici del Rinascimento allievo di Piero della Francesca e amico di Leonardo da Vinci.
Fra gli edifici di maggior interesse: la Cattedrale romanica, la Loggia delle Laudi (sec. XVI), la chiesa di San Francesco (sec. XIII).
Nel borgo di Sansepolcro, la seconda domenica di settembre, si tiene l'antichissimo Palio della Balestra, caratteristica contesa in costume con corteo storico, in cui si cimentano i balestrieri locali e quelli di Gubbio.

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