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San Giustino, antico centro umbro densamente popolato anche in età romana, la sua più antica ripartizione territoriale risale al IV secolo dell'era Volgare. Prese il suo nome da quello di un soldato Romano martirizzato nel 303 perchè cristiano. Collocato fra i due poli di borgo San Sepolcro e di Città di Castello, l'antica Melisciano - San Giustino, "Castrum" in epoca Romana, si trovava in posizione strategica tanto appetibile quanto pericolosa per l'autonomia.
L'antica storia del borgo, quando fu feudo prima della famiglia Dotti poi di quella Bufalini, è testimoniata dal Castello Bufalini eretto nel 1492. L'edificio, trasformato in magnifica villa dal Vasari, mostra all'interno decorazioni con grottesche attribuite a Cristoforo Gherardi e all'esterno un giardino con labirinto. È possibile ammirare dipinti di grande fascino come la "Madonna col Bambino e Santi" del Signorelli, una "Madonna" di Andrea del Sarto ed altre opere di Guido Reni. San Giustino è oggi un paese d'aspetto moderno le cui attività principali sono l'agricoltura e l'industria metalmeccanica e alimentare.


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